Se sortearon los octavos de final de la Copa Sudamericana 2021 y quedaron definidos los ocho cruces entre los 16 equipos clasificados a esta instancia.

Nacional vs. Peñarol

Independiente del Valle vs. Red Bull Bragantino

Santos vs. Independiente

América de Cali vs. Atlético Paranaense

Liga de Quito vs. Gremio

Junior vs. Libertad

Deportivo Táchira vs. Rosario Central

Sporting Cristal vs. Arsenal